Proteina care coagulează sângele contribuie la Alzheimer
Încă nu este clar ce anume cauzează boala Alzheimer, care este o afecțiune neurodegenerativă caracterizată în principal prin pierderea memoriei și alte forme de afectare cognitivă. Cu toate acestea, noile cercetări descoperă mai mulți factori care contribuie la patologia sa.
Conform orientărilor existente, principalul mecanism asociat cu problemele cognitive din creierul persoanelor cu boală Alzheimer este formarea plăcilor beta-amiloide.
Acestea sunt acumulări de proteine toxice care perturbă funcționarea normală a sinapselor. Sinapsele sunt conexiunile formate între celulele creierului care permit circulația informațiilor în interiorul și către și dinspre creier.
Cu toate acestea, într-un nou studiu realizat de Gladstone Institutes din San Francisco, CA, o echipă de cercetători a identificat un alt mecanism care afectează modul în care funcționează sinapsele, contribuind la patologia Alzheimer.
Cercetătorii au început prin investigarea problemelor care apar în rețeaua vaselor de sânge din creier, care este o altă caracteristică biologică a acestei forme de demență.
Investigatorul principal, prof. Katerina Akassoglou și echipa sa, au identificat pentru prima dată o proteină derivată din sânge care se scurge în creier, perturbând comunicarea celulă-celulă.
Constatările, care apar în jurnal Neuron, indică faptul că în Alzheimer, fibrinogenul, o proteină care contribuie de obicei la coagularea sângelui, joacă un rol vital în disfuncția cognitivă.
Un nou factor: „Scurgeri de sânge în creier”
În acest studiu, investigatorii au folosit o tehnologie de imagistică sofisticată pentru a scana atât creierul șoarecilor care simulează o formă de demență, cât și pe cel al persoanelor cu diagnostic de Alzheimer.
Prin analizele lor, cercetătorii au descoperit că fibrinogenul trece din vasele de sânge în creier, declanșând activitatea celulelor imune, ceea ce la rândul său duce la defalcarea sinapselor.
Pentru a confirma rolul proteinei în defalcarea sinaptică, echipa a încercat să blocheze acțiunea fibrinogenului asupra celulelor imune ale creierului într-un model de șoarece de Alzheimer. Această strategie a protejat rozătoarele de a experimenta tipul de pierdere de memorie asociată în mod obișnuit cu această afecțiune.
Am descoperit că scurgerile de sânge din creier pot provoca eliminarea conexiunilor neuronale care sunt importante pentru funcțiile de memorie. Acest lucru ar putea schimba modul în care gândim despre cauza și posibila vindecare a declinului cognitiv al bolii Alzheimer și a altor boli neurologice. ”
Prof. Katerina Akassoglou
Mai mult, prof. Akassoglou și echipa ei au descoperit că fibrinogenul scurs poate duce la defalcarea sinaptică chiar și în absența plăcilor beta-amiloide.
Când cercetătorii au injectat chiar și cea mai mică cantitate de fibrinogen în creierele sănătoase, au văzut că proteina a declanșat același mecanism care a cauzat pierderea sinapselor ca și în creierele afectate de boala Alzheimer.
„În mod tradițional, acumularea de plăci amiloide în creier a fost văzută ca rădăcina pierderii memoriei și a declinului cognitiv al bolii Alzheimer”, explică primul autor al studiului, Mario Merlini.
„Munca noastră identifică un vinovat alternativ care ar putea fi responsabil pentru distrugerea sinapselor”, notează el.
„Implicații terapeutice de anvergură”
Echipa care a condus studiul actual explică faptul că cercetările existente au arătat că problemele cerebrovasculare, precum și formarea plăcilor beta-amiloide, contribuie fiecare la declinul cognitiv.
Mai mult, ambele patologii contribuie la declinul cognitiv la rate similare. Cu toate acestea, cercetătorii adaugă că persoanele care prezintă ambele patologii în același timp experimentează o neurodegenerare mult mai rapidă.
Prof. Akassoglou și colegii cred că descoperirile lor actuale oferă în cele din urmă o explicație pentru aceste fenomene.
„Având în vedere datele umane care arată că modificările vasculare sunt precoce și aditivă la amiloid, o concluzie din aceste studii este că modificările vasculare pot fi vizate cu terapii separate dacă dorim să asigurăm o protecție maximă împotriva distrugerii conexiunilor neuronale care duce la declin ”, notează cercetătorul principal.
Până în prezent, cercetătorii au dezvoltat terapii care vizează beta-amiloidul, dar aceste noi descoperiri sugerează că și alte ținte terapeutice pot fi valoroase.
„Aceste descoperiri incitante avansează foarte mult înțelegerea noastră a contribuțiilor pe care patologia vasculară și inflamația creierului le fac la progresia bolii Alzheimer”, spune co-autorul studiului Dr. Lennart Mucke.
„Mecanismele identificate de studiul nostru pot fi, de asemenea, la locul de muncă într-o serie de alte boli care combină scurgerile din bariera hematoencefalică cu declinul neurologic, inclusiv scleroza multiplă, leziuni cerebrale traumatice și encefalopatie cronică traumatică. Are implicații terapeutice de anvergură ”, adaugă el.
