ALS: O nouă terapie poate fi la vedere
Noile cercetări fac o descoperire care „sugerează o abordare clară pentru dezvoltarea unei terapii potențiale pentru SLA”.
Scleroza laterală amiotrofică (SLA) este o afecțiune neurodegenerativă care afectează neuronii motori ai unei persoane.
Potrivit Institutului Național al Tulburărilor Neurologice și Accidentului Vascular cerebral (NINDS), persoanele cu SLA suferă paralizie treptată, ceea ce duce adesea la deces din cauza insuficienței respiratorii în termen de 3-5 ani. Cu toate acestea, aproximativ 10% dintre persoanele care suferă de această afecțiune continuă să trăiască timp de 10 ani.
NINDS citează, de asemenea, Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC) din 2016 estimează că 14.000-15.000 de persoane din Statele Unite au această afecțiune. SLA nu are în prezent nici un leac cunoscut.
Administrația americană pentru alimente și medicamente (FDA) a aprobat doar două medicamente care încetinesc boala, deși modest: riluzol și edaravonă. Studiile clinice au arătat că riluzolul extinde supraviețuirea cu câteva luni, în timp ce edaravona îmbunătățește funcționarea zilnică a persoanelor cu SLA.
În general, totuși, persoanele care trăiesc cu SLA beneficiază în principal de îngrijiri de susținere sau paliative.
Noile cercetări pot ajuta la schimbarea acestor opțiuni limitate de tratament, deoarece oamenii de știință au descoperit o genă care ar putea servi drept țintă nouă pentru medicamente.
Joseph Klim, coleg postdoctoral în cadrul Departamentului de celule stem și biologie regenerativă de la Harvard din Cambridge, MA, este primul autor al noii lucrări, care apare în revistă Neuroștiința naturii.
„Experimentele oferă mari speranțe pacienților”
Cercetările anterioare au descoperit că proteina TDP-43 se agregă în neuronii persoanelor cu SLA. În loc să rămână în nucleul acestor celule - așa cum ar fi într-un neuron sănătos - în SLA, proteina părăsește nucleul și se acumulează în citoplasma celulei.
Această descoperire i-a determinat pe cercetători să creadă că sistemul de „eliminare a gunoiului” al neuronilor a fost defect genetic într-un mod care a afectat TDP-43, dar nu știau ce gene sunt responsabile.
TDP-43 se leagă de ARN, care comunică informațiile genetice necesare activării unei anumite proteine.
În acest studiu, Klim și colegii săi au decis să investigheze fiecare tip de ARN pe care îl reglează proteina TDP-43 din neuronii umani. De asemenea, au modificat genetic TDP-43 și au studiat efectele.
Folosind neuronii motori creați din celule stem umane, oamenii de știință au scăzut proteina TDP-43 și au examinat modul în care s-a schimbat expresia genelor ca urmare.
Secvențierea ARN a dezvăluit că Stathmin2 (STMN2), o genă care joacă un rol cheie în creșterea și repararea neuronilor, s-a schimbat semnificativ și consecvent împreună cu TDP-43.
Odata ce am avut o legatura intre TDP-43 si pierderea acestei alte gene critice, STMN2, am putut vedea cum un neuron motor ar putea incepe sa cedeze in SLA, explica Klim.
Kevin Eggan, care este profesor de celule stem și biologie regenerativă la Harvard și autorul corespunzător al studiului, explică modul în care oamenii de știință și-au atins rezultatele.
„Odată cu descoperirea că modelul nostru de celule stem umane prezisese exact ce se întâmpla la pacienți, [Klim] a continuat să testeze în acest sistem dacă fixarea Stathmin2 ar putea salva degenerarea neuronului motor în vasul nostru cauzată de tulburarea TDP-43.”
„Într-o serie frumoasă de experimente despre care cred că oferă mari speranțe pacienților, el a continuat să arate că acesta a fost exact cazul: salvarea expresiei Stathmin2 a salvat creșterea neuronului motor”, spune prof. Eggan.
Kim adaugă: „Am descoperit că atunci când nivelurile TDP-43 sunt diminuate în nucleu […], devine imposibil pentru STMN2 să creeze o componentă vitală pentru repararea sau creșterea axonilor neuronilor motorii.”
Cercetătorii au analizat, de asemenea, neuronii umani care au obținut postmortem de la oameni care au trăit cu SLA. Aceste descoperiri și-au reprodus rezultatele celulelor stem.
„Aceste experimente indică o cale clară pentru testarea dacă repararea Stathmin2 la pacienți poate încetini sau opri boala”, spune prof. Eggan.
Descoperirea pe care am făcut-o sugerează o abordare clară pentru dezvoltarea unei terapii potențiale pentru SLA - una care ar interveni la toți, cu excepția unui număr foarte mic de indivizi, indiferent de cauza genetică a bolii lor.
Prof. Kevin Eggan
