Cancer: medicamentul nou poate combate rezistența la tratament
Rezistența la tratament este o problemă imensă în terapia cancerului și o barieră majoră pentru îmbunătățirea supraviețuirii pentru mulți pacienți. Oamenii de știință au descoperit că o soluție ar putea sta într-un nou medicament care abordează celulele canceroase în mod diferit.
În lucrarea de studiu, publicată acum în jurnal Molecular Cancer Therapeutics, au raportat modul în care medicamentul experimental a arătat rezultate promițătoare în modele animale atât de cancer de sân, cât și de cancer colorectal.
Medicamentul vizează o moleculă care ajută celulele canceroase să citească instrucțiunile din ADN-ul lor. De fapt, vizarea acestei funcții a primit atenție în ultima vreme ca o nouă abordare a tratamentului cancerului.
„Tumorile rezistente la tratament reprezintă o amenințare semnificativă pentru pacienți”, spune autorul studiului Charles Coombes, care este profesor de oncologie medicală la Imperial College London din Marea Britanie, „întrucât odată ce un cancer încetează să mai răspundă la tratamente, tot mai puțini clinici pot do."
Noul medicament, numit ICEC0942, a fost autorizat unei companii private. L-au dezvoltat în continuare și l-au introdus într-un studiu clinic de fază I care a început să trateze oamenii în noiembrie 2017.
Studiul va evalua siguranța și eficacitatea medicamentului la om. Cu toate acestea, este probabil să treacă câțiva ani înainte de a fi aprobat pentru utilizare clinică.
Rezistența la cancer și medicamente
Cancerul este un grup de boli care au un lucru în comun: apar deoarece celulele anormale din corp cresc fără control și se răspândesc.
Corpul uman conține trilioane de celule care vor urma în mod normal un „proces ordonat”, în care celulele deteriorate și îmbătrânite mor și sunt înlocuite cu altele noi.
Cu toate acestea, în cancer, pe măsură ce celulele devin din ce în ce mai anormale, procesul ordonat este întrerupt, iar celulele care ar trebui să moară continuă să supraviețuiască, să se divizeze și să producă mai multe celule anormale, dând naștere în cele din urmă la tumori.
Există mai mult de 100 de tipuri diferite de cancer, care sunt denumite în mod tradițional după țesutul în care au început să crească - de exemplu, cancer de sân, cancer pulmonar, cancer de prostată și cancer pancreatic.
Rezistența la medicamente este o problemă bine cunoscută în tratamentul cancerului și afectează aproape orice tip de terapie, în afară de intervenția chirurgicală.
Mulți pacienți au cancer rezistent la medicamente. Acest lucru se poate întâmpla chiar de la începutul tratamentului sau pentru că cancerul lor capătă rezistență pe măsură ce urmează tratamentul. În plus, unele persoane pot fi rezistente la un medicament și sensibile la altele, în timp ce altele pot avea rezistență la mai multe medicamente.
Celulele canceroase și tumorile au multe mecanisme pentru promovarea sau permiterea rezistenței la medicamente și există o nevoie tot mai mare de a găsi noi modalități de a le învinge.
Inhibarea transcripției ca o nouă abordare
Medicamentul din centrul noului studiu vizează modul în care celulele canceroase își citesc ADN-ul. Pentru ca o celulă să prospere, trebuie să-și citească ADN-ul, care conține instrucțiuni despre modul în care se produc proteinele și se reglează funcțiile vitale care mențin celulele în viață.
Procesul de citire a ADN-ului se numește transcripție și implică copierea instrucțiunilor din secțiunea relevantă a ADN-ului într-o moleculă numită ARN mesager, care le transportă din nucleu în corpul celulei unde produce proteine.
În lucrarea lor de studiu, cercetătorii se referă la lucrări recente care sugerează că unele tipuri de cancer pot fi „deosebit de sensibile la inhibarea transcripției” și că „vizarea mecanismelor transcripționale” poate oferi o nouă abordare a tratamentului.
Noul medicament pe care l-au testat vizează o moleculă numită kinază dependentă de ciclină 7 (CDK7), care ajută la direcționarea celulelor prin etapele de creștere, copierea ADN și diviziunea celulară.
CDK7 începe, de asemenea, procesul de transcriere și ajută la controlul altor factori de transcripție, inclusiv receptorul de estrogen (ER) -α, care este o „proteină cheie în cancerul de sân”.
„Efecte substanțiale antitumorale”
Când au efectuat unele teste în laborator, cercetătorii au descoperit că „o gamă largă de tipuri de cancer sunt sensibile la inhibarea CDK7”.
De asemenea, au descoperit că medicamentul a avut „efecte substanțiale antitumorale” la animalele cu tumori mamare și colorectale care au crescut din celulele canceroase umane implantate.
În cele din urmă, când au combinat medicamentul cu tamoxifen, acesta a oprit complet dezvoltarea tumorilor ER-pozitive la animale.
Cercetătorii concluzionează că concluziile lor arată că blocarea CDK7 oferă o nouă modalitate de a trata cancerul - în special cancerul de sân ER-pozitiv.
În special, rezultatele sugerează că ICEC0942 este un bun medicament candidat, fie singur, fie combinat cu terapii hormonale, pentru tratamentul cancerului de sân.
Autorii studiului notează că noul medicament ar putea fi, de asemenea, eficient împotriva altor tipuri de cancer - cum ar fi cancerul pulmonar cu celule mici și leucemia acută - care „prezintă caracteristici ale dependenței de factorul de transcripție”.
„Medicamente precum acestea ar putea ajuta la schimbarea echilibrului înapoi în favoarea pacienților, oferind potențial o nouă opțiune pacienților pentru care [m] tratamentele existente nu mai funcționează.”
Prof. Charles Coombes
