Celulele adipoase pot explica de ce melanomul devine „agresiv și violent”
Cercetări noi ar fi putut găsi răspunsul la o întrebare care i-a preocupat pe oamenii de știință de ani de zile: Ce face melanomul să devină „agresiv și violent”? Răspunsul aduce cu sine câteva implicații terapeutice importante.
În ciuda faptului că reprezintă doar 1% din toate cazurile de cancer de piele, melanomul este cauza majorității deceselor legate de cancerul de piele.
Conform estimărilor Societății Americane a Cancerului, în 2019 și în Statele Unite, medicii vor diagnostica 96.480 de cazuri noi de melanom, iar 7.230 de persoane vor muri de boală.
Când cancerul este localizat sau in situ, perspectivele pe 5 ani sunt aproape de 100%. Cu toate acestea, pe măsură ce cancerul progresează, rata de supraviețuire poate scădea cu până la 23%.
Dar ce face ca melanomul să devină agresiv? Un nou studiu, care apare în jurnal Semnalizarea științifică, a găsit un răspuns interesant.
Profesorul Carmit Levy și dr. Tamar Golan, de la Departamentul de genetică umană și biochimie de la Școala de medicină Sackler a Universității Tel Aviv, din Israel, au condus noile cercetări.
Cum ajută celulele adipoase să avanseze melanomul
Prof. Levy și colegii săi au colectat zeci de probe de țesut de la persoanele cărora li s-a diagnosticat melanom la Centrul Medical Wolfson și la Centrul Medical Tel Aviv, ambele din zona metropolitană Tel Aviv.
Examinarea probelor de biopsie a arătat că, la început, tumorile cresc într-o fază „laterală” în stratul epidermic superior al pielii. Deși această etapă este proliferativă, este foarte tratabilă.
Cu toate acestea, la un moment dat, tumorile intră într-un stadiu „vertical”, mai agresiv, în care încep să invadeze straturile mai adânci de piele care conțin grăsime. Deci, cercetătorii au întrebat, ce cauzează acest „comutator metastatic”?
Analizele clinice ale celulelor melanomului in situ - de la melanom în stadiul său foarte tratabil - au arătat că adipocitele sau celulele adipoase, care de obicei locuiesc în straturile mai adânci ale pielii, s-au ridicat la stratul superior de derm, aproape de celulele melanomului. Acest eveniment s-a corelat cu agresivitatea bolii.
Mai mult, experimentele de co-cultură a celulelor adipoase și a celulelor melanomului au arătat că celulele adipoase secretă două citokine care au declanșat comutatorul metastatic.
Și anume au secretat interleukina-6 și factorul de necroză tumorală-alfa, care sunt citokine sau proteine, care au capacitatea de a modifica expresia genelor.
„Ne-am întrebat ce fac celulele adipoase [lângă celulele melanomului] și am început să investigăm”, explică prof. Levy.
„Am plasat celulele adipoase pe o placă Petri lângă celulele melanomului și am urmărit interacțiunile dintre ele.”
„Experimentele noastre au arătat că efectul principal al citokinelor este de a reduce expresia unei gene numite miARN 211, care inhibă expresia unui receptor de melanom al [factorului de creștere-beta transformant (TGF-beta)], o proteină care este întotdeauna prezente în piele ”, relatează prof. Levy.
Tumora absoarbe o concentratie mare de TGF-beta, care stimuleaza celulele melanomului si le face agresive.
Revenirea melanomului la starea sa „calmă”
„Este important de reținut că am găsit procesul reversibil în laborator: când am îndepărtat celulele grase din melanom, celulele canceroase s-au calmat și au încetat să migreze”, explică prof. Levy.
Deci, cercetătorii au folosit și un model de melanom de șoarece pentru a vedea dacă pot bloca acest proces metastatic. Reprimarea miARN 211 face ca melanomul să se metastazeze la organele îndepărtate din corp, în timp ce exprimarea genei a oprit metastaza.
Prof. Levy și echipa au continuat să experimenteze medicamente care, deși nu au fost utilizate niciodată pentru tratarea specifică a melanomului, au potențialul de a inhiba citokinele și TGF-beta.
„Vorbim despre substanțe care sunt în prezent studiate ca posibile tratamente pentru cancerul pancreatic și sunt, de asemenea, în studiile clinice pentru cancerele de prostată, sân, ovar și vezică”, notează dr. Golan.
„Am văzut că au restrâns procesul metastatic și că melanomul a revenit la starea relativ calmă și inactivă”.
„Am răspuns la o întrebare majoră care i-a preocupat pe oamenii de știință de ani de zile: ce face ca melanomul să se schimbe de formă, devenind agresiv și violent?”
Prof. Carmit Levy
„Blocat în stratul exterior al pielii, epiderma, melanomul este foarte tratabil; este încă stadiul 1, nu a pătruns în derm pentru a se răspândi prin vasele de sânge către alte părți ale corpului și poate fi pur și simplu îndepărtat fără alte daune ”, continuă prof. Levy.
„Melanomul devine fatal când„ se trezește ”, trimițând celule canceroase în stratul de piele de dermă de sub epidermă și metastazând în organele vitale.”
„Blocarea transformării melanomului este una dintre principalele ținte ale cercetării cancerului în prezent și știm acum că celulele adipoase sunt implicate în această schimbare”.
„Descoperirile noastre pot servi drept bază pentru dezvoltarea de noi medicamente pentru a opri răspândirea melanomului - terapii care există deja, dar care nu au fost niciodată utilizate în acest scop”, concluzionează prof. Levy, adăugând că în viitor, cercetătorii intenționează să colaborează cu companiile farmaceutice pentru a dezvolta astfel de tratamente.
