Studiul leagă analgezicele de artrită de bolile valvei cardiace
Un studiu recent a legat un medicament obișnuit pe bază de rețetă pe care îl utilizează persoanele cu artrită pentru ameliorarea durerii și inflamației de o problemă a valvei cardiace.
Medicamentul, care are numele generic celecoxib și marca Celebrex, aparține unei categorii de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) cunoscute sub numele de inhibitori COX-2.
După ce au analizat mii de dosare medicale electronice, oamenii de știință de la Universitatea Vanderbilt din Nashville, TN, au găsit o legătură între utilizarea celecoxibului în mod specific și șansele mai mari de a avea stenoză aortică.
Stenoza aortică este o afecțiune care îngustează valva aortică din inimă și restricționează fluxul de sânge prin ea. Rezultă în mod obișnuit din cicatrizare și calcificare, sau acumularea de calciu, în timpul îmbătrânirii.
În testele de laborator, cercetătorii au descoperit, de asemenea, că tratarea celulelor valvei aortice cu celecoxib a crescut calcificarea celulelor.
Aceste descoperiri, publicate acum în JACC: Basic to Translational Science, par a contrazice un 2016 NEJM studiu care a declarat că celecoxibul nu este mai riscant pentru inimă decât AINS mai vechi naproxen și ibuprofen.
Cu toate acestea, autorii notează că studiul anterior s-a concentrat „pe evenimente acute, pe termen scurt și trombotice” și nu a examinat rezultatele legate de boala valvulară, care necesită mai mult timp pentru a se dezvolta.
„În acest studiu”, spune primul autor Meghan A. Bowler, Ph.D., care a lucrat la anchetă la Departamentul de Inginerie Biomedică, „adăugăm o perspectivă pe termen lung asupra utilizării celecoxibului”.
Stenoza aortică și îmbătrânirea
Stenoza aortică este o rigidizare a valvei care se află între aortă și ventriculul stâng al inimii. Înțepenirea face ca sângele să treacă mai ușor din inimă în aortă, din care curge apoi către restul corpului.
În timp ce unii oameni au stenoză aortică din cauza unui defect congenital, cea mai frecventă cauză este acumularea de depozite de calciu și cicatrici în timpul îmbătrânirii.
În lucrarea lor de studiu, autorii notează că mai mult de 1 din 4 persoane cu vârsta peste 65 de ani din Statele Unite au tipul de stenoză aortică care se dezvoltă din acumularea de calciu.
Boala este progresivă și, din cauza lipsei medicamentelor adecvate, singurul tratament eficient este înlocuirea valvei chirurgical.
A fost îngrijorată de lipsa unor medicamente eficiente care i-a determinat pe cercetători să investigheze celecoxibul deja aprobat ca tratament pentru stenoza aortică.
Celecoxibul a crescut calcificarea
Ei au ales celecoxibul deoarece studiile anterioare sugeraseră că ar putea fi eficient împotriva unei proteine numite cadherin-11 care este activă în boala valvelor calcice aortice. Aceste studii au arătat că celecoxibul se leagă de proteină.
Cu toate acestea, când au testat efectul celecoxibului asupra celulelor valvei, anchetatorii au descoperit că acesta a avut rezultatul opus; părea să crească calcificarea și alți markeri de rigidizare a țesuturilor.
„În mod neașteptat”, observă ei, „tratamentul cu celecoxib a dus la semnele distinctive ale activării miofibroblastelor și formării de noduli calcifici in vitro”.
După ce au stabilit rezultatul laboratorului, cercetătorii au căutat apoi dovezi clinice. Ei au analizat 8.600 de înregistrări medicale electronice pe termen lung pentru legăturile dintre diagnosticul bolii valvei cardiace și utilizarea celecoxibului, ibuprofenului și naproxenului.
Analiza a relevat că administrarea de celecoxib a fost legată de o creștere cu 20% a șanselor de a dezvolta stenoză aortică. Nu a găsit legături între stenoza aortică și ibuprofen sau naproxen.
Autorii concluzionează că „Per ansamblu, aceste date sugerează că utilizarea celecoxibului este asociată cu dezvoltarea [bolii valvelor calcice aortice].”
Dimetil celecoxibul ar putea fi mai sigur
Într-o discuție despre limitările studiului, oamenii de știință evidențiază faptul că au folosit valvele cardiace de la porci în testele lor de laborator.
Aceasta este o practică standard, deoarece supapele cardiace de porc tind să fie mai sănătoase decât celulele cardiace umane, care provin de obicei de la donatori cu condiții de sănătate care ar putea influența rezultatele.
Ei sugerează că studiile ulterioare ar trebui acum să încerce să confirme aceste descoperiri la om sau la o varietate de modele de șoareci de valve cardiace.
Cercetătorii au testat, de asemenea, dimetil celecoxib, care este o formă inactivă de celecoxib. Ei au descoperit că acest medicament ar putea fi o opțiune mai sigură decât celecoxibul pentru persoanele cu stenoză aortică și intenționează să continue cercetarea acestuia.
„Calcificarea în supapa aortică poate dura mulți ani. Deci, dacă aveți un risc mai mare pentru aceasta, vă recomandăm să luați un alt tratament [calmant al durerii] sau un tratament pentru artrita reumatoidă ".
Dr. Meghan A. Bowler
