De ce antidepresivele nu funcționează la unii oameni
Un obstacol major în tratamentul depresiei este faptul că, deși antidepresivele sunt o opțiune eficientă, acestea nu funcționează la toate persoanele cu această afecțiune. Oamenii de știință raportează o descoperire care ar putea explica de ce este cazul.
Marianne Müller și colegii ei de la Centrul Medical Universitar din Mainz și Institutul de Psihiatrie Max Planck, ambii din Germania, au efectuat noua cercetare.
Descoperirile lor au fost publicate în jurnal PLOS Biology.
Depresia este una dintre cele mai frecvente tulburări de sănătate mintală din Statele Unite, afectând în jur de 16,1 milioane de adulți în fiecare an.
În majoritatea cazurilor de depresie, psihoterapia, medicamentele antidepresive (cum ar fi inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei) sau o combinație a acestora sunt prescrise pentru a ajuta la tratarea simptomelor. Cu toate acestea, doar o treime dintre persoanele cu depresie beneficiază de antidepresivul pentru care sunt prescrise.
Nu există o abordare unică pentru tratarea depresiei și nu există nicio modalitate de a prezice dacă un tratament specific va funcționa sau nu pentru o persoană. Prin urmare, cel mai eficient tratament este în prezent identificat printr-un proces de încercare și eroare până când se găsește potrivirea potrivită.
Identificarea biomarkerilor de răspuns
O modalitate de a dezvolta tratamente adaptate ar fi să distingem biomarkeri care determină dacă o persoană ar răspunde la un anumit medicament sau nu. Deși cercetările în acest domeniu au fost promițătoare, nu au fost încă identificați predictori semnificativi datorită, parțial, a trei probleme.
- În primul rând, cei cu depresie au probabil diferite modificări funcționale care rezultă din starea lor.
- În al doilea rând, factorii de mediu, cum ar fi maltratarea copiilor, episoadele de boală, evenimentele anterioare ale vieții și diferite programe de tratament pot rămâne neidentificate și, astfel, reduc probabilitatea de a detecta biomarkeri de răspuns.
- În cele din urmă, vârsta, sexul și fundalul genetic influențează toate profilurile de transcripție, măsurătorile și rezultatele tratamentului.
Müller și colegii săi au dezvoltat o abordare nouă pentru a depăși obstacolele cercetărilor anterioare care au permis selectarea fenotipurilor extreme ca răspuns la tratamentul antidepresiv într-un model de depresie la șoareci.
Modelul șoarecelui a simulat situația la oameni prin identificarea șoarecilor care au fost receptivi și care nu au răspuns la tratamentul antidepresiv.
Cercetătorii au emis ipoteza că modelul șoarecelui ar ajuta la identificarea biomarkerilor periferici asociați cu un răspuns pozitiv la tratament și că aceștia ar putea fi aplicați la oameni.
„Am reușit să identificăm”, explică Tania Carrillo-Roa, care lucrează la Institutul de Psihiatrie Max Planck, „un grup de gene asociate răspunsului antidepresiv în modelul șoarece pe care l-am validat apoi într-o cohortă de pacienți deprimați de la colaboratorii noștri. de la Universitatea Emory, Atlanta. ”
Receptorul poate modela răspunsul la tratament
Cercetătorii au descoperit că semnăturile moleculare care sunt legate de răspunsul la tratament la șoareci ar putea prezice rezultatul într-o cohortă umană cu o precizie de 76%.
Mai mult, au identificat receptorul glucocorticoid (GR) - și sensibilitatea GR în special - ca jucând un rol cheie în conturarea răspunsului unei persoane la tratamentul cu antidepresive. GR ajută la reglarea fină a sistemului hormonal al stresului. Autorii studiului scriu:
Intrigant, am arătat în cele din urmă că genele reglate de GR sunt îmbogățite semnificativ în acest grup de gene de răspuns la antidepresive, indicând implicarea sensibilității la GR ca un potențial mecanism cheie în conturarea modificărilor transcripționale și a răspunsului clinic la tratamentul antidepresiv.
Identificarea biomarkerilor care prezic rezultatul răspunsului la tratament al unei persoane ar elimina costurile și consecințele abordării de încercare și eroare la prescrierea antidepresivelor și, în cele din urmă, ar îmbunătăți îngrijirea pacientului.
Abordarea experimentală cu specii încrucișate care a fost utilizată de anchetatorii studiului ar putea servi ca model pentru dezvoltarea unor tratamente personalizate în viitor.
