Poate această „oprire” inflamatorie biochimică?
Macrofagele sunt celule care joacă un rol cheie în inflamație. Și acum, noi cercetări - conduse de Trinity College Dublin din Irlanda - au descoperit un proces necunoscut anterior care poate opri producția de factori inflamatori în macrofage.
Cercetătorii sugerează că noua descoperire ne îmbunătățește înțelegerea inflamației și infecției.
Ei speră că va duce la noi tratamente pentru bolile inflamatorii, cum ar fi bolile de inimă, artrita reumatoidă și bolile inflamatorii intestinale.
Descoperirea lor recentă se referă la o moleculă cunoscută sub numele de itaconat, pe care macrofagele o produc din glucoză.
Studiile anterioare au arătat deja că molecula ajută la reglarea funcției macrofagelor, dar exact cum a făcut acest lucru nu era clar.
„Este binecunoscut”, explică autorul co-senior al studiului Luke O'Neill, profesor de biochimie de la Trinity College Dublin, „că macrofagele provoacă inflamații, dar tocmai am descoperit că pot fi coaxializate pentru a produce un biochimic numit itaconat. ”
Folosind modele de celule umane și șoareci, el și colegii săi au constatat că producția de itaconat a fost similară cu activarea unui „întrerupător, pe macrofag, răcind căldura inflamației într-un proces descris până acum”.
Cercetătorii își raportează concluziile într-o lucrare publicată acum în jurnal Natură.
Inflamație și macrofage
Inflamația este o serie de răspunsuri biochimice lansate de sistemul imunitar atunci când detectează ceva care ar putea provoca vătămări. Putem să-l vedem și să-l simțim când primim o așchie în deget, de exemplu; zona plăgii se umflă, se înroșește, bate și devine dureroasă.
Pe măsură ce se dezvoltă procesul de inflamație, grupuri de celule diferite eliberează substanțe care, la rândul lor, declanșează o serie de răspunsuri.
De exemplu, acestea fac ca vasele de sânge să se extindă și să devină permeabile, astfel încât mai multe sânge și celule de apărare pot ajunge la locul leziunii și irită nervii, astfel încât mesajele de durere să călătorească în creier.
Cu toate acestea, acest puternic sistem de apărare poate fi declanșat și atunci când sistemul imunitar atacă din greșeală celulele și țesuturile sănătoase. Acest lucru dă naștere unor boli inflamatorii care pot dura mulți ani - uneori chiar o viață.
Macrofagele sunt diverse celule care sunt implicate în multe procese importante din organism, inclusiv inflamația.
Numele lor provine din greacă pentru „mari consumatori”, deoarece aceștia ingeră și procesează celule moarte, resturi și materiale străine.
Itaconat și interferoni de tip I.
La fel ca multe celule, macrofagele folosesc glucoza pentru energie. Cu toate acestea, pot fi induși și să-l folosească pentru a produce itaconat. Oamenii de știință știau deja că itaconatul ajută la reglarea multor procese celulare în macrofage, dar biochimia implicată nu era clară.
În noul studiu, prof. O'Neill și colegii săi au arătat, pentru prima dată, că „itaconatul este necesar pentru activarea factorului de transcripție antiinflamator Nrf2 [...] la macrofage de la șoareci și oameni.”
Ei au demonstrat cum, modificând producția mai multor proteine inflamatorii, itaconează șoareci protejați de un tip de inflamație mortală care poate apărea în timpul infecției.
Unul dintre efectele producției de itaconat a fost limitarea unui răspuns inflamator care implică interferoni de tip I.
Interferonii de tip I sunt un grup de proteine care influențează răspunsurile imune care apar în timpul infecției cu viruși, bacterii, ciuperci și alți agenți patogeni.
Se știe că proteinele sunt deosebit de importante pentru apărarea împotriva virușilor. Cu toate acestea, ele pot provoca reacții nedorite în unele tipuri de infecție.
Autorii concluzionează că concluziile lor „demonstrează că itaconatul este un metabolit antiinflamator crucial care acționează prin Nrf2 pentru a limita inflamația și a modula interferonii de tip I.”
Fiind primul care a descris reacțiile chimice din spatele efectelor antiinflamatorii ale itaconatului, studiul reprezintă o lucrare de pionierat în domeniul cercetării inflamației.
Cercetătorii intenționează acum să afle cum să folosească rezultatele pentru a produce noi medicamente antiinflamatoare.
„Această descoperire și noile căi de cercetare pe care le-a deschis ne vor ține ocupați de ceva timp, dar sperăm că într-o bună zi va face diferența pacienților cu boli care rămân dificil de tratat”.
Prof. Luke O'Neill
Pe lângă cercetătorii de la Trinity College Dublin, au colaborat și oameni de știință din următoarele instituții: Harvard Medical School din Boston, MA; Universitatea Johns Hopkins din Baltimore, MD; Universitatea din Cambridge, Universitatea din Oxford și Universitatea din Dundee, toate aflate în Regatul Unit; și compania farmaceutică GlaxoSmithKline.
