Am putea folosi mutații genetice pentru a trata diabetul și bolile de inimă?
Genele care controlează un aspect al sănătății noastre pot influența și altele. Acum, un studiu recent a relevat o astfel de legătură între mutațiile a trei gene care controlează colesterolul și un risc mai mic de anumite afecțiuni cardiovasculare și diabet de tip 2.
Cercetătorii de la Școala de Medicină a Universității Stanford, precum și Sistemul de îngrijire a sănătății Palo Alto pentru Veterani, ambii din California, au condus o investigație care a legat informațiile genetice despre 300.000 de veterani de dosarele lor medicale electronice.
S-a axat pe trei variante de gene, sau mutații, care schimbă modul în care se comportă genele asociate.
Studiile asupra mutațiilor genetice de obicei descoperă modul în care acestea afectează sănătatea sau dau naștere la boli, dar în acest studiu, variantele genetice sunt toate legate de efecte pozitive.
Veteranii care purtau oricare dintre aceste trei variante genetice nu numai că aveau niveluri mai bune de colesterol din sânge, dar și - în funcție de genă - un risc mai mic de a dezvolta diabet de tip 2, boli coronariene sau anevrism aortic abdominal.
Anchetatorii sugerează că descoperirile lor - care apar acum în jurnal Genetica naturii - să ofere informații valoroase pentru dezvoltarea de medicamente pentru tratarea afecțiunilor asociate celor trei gene.
Genele sunt: ANGPTL4 pentru diabetul de tip 2, PCSK9 pentru anevrismul aortic abdominal și PDE3B pentru bolile coronariene.
„Puterea numerelor”
Pentru ca un studiu genetic precum cel recent să dea rezultate semnificative, acesta trebuie să se bazeze pe „puterea numerelor”.
Programul pentru milioane de veterani (MVP), care a fost înființat în 2011, oferă o astfel de oportunitate. Scopul său este de a explora relația dintre variația genetică și sănătatea veteranilor militari din Statele Unite.
MVP le-a oferit cercetătorilor acces la informații genetice cu privire la 297.626 - inclusiv 57.332 negri și 24.743 hispanici - veterani pentru care existau și dosare electronice de sănătate care conțin măsuri ale colesterolului lor.
Prin aducerea datelor MVP împreună cu „datele de la Global Lipids Genetics Consortium”, echipa a reușit să identifice 188 de markeri genetici ai colesterolului care erau deja cunoscuți și 118 care nu.
Apoi, prin aplicarea unei abordări numite un studiu de asociere la nivel de fenom, echipa a ales variantele de gene asociate colesterolului care au fost, de asemenea, asociate cu alți factori de sănătate sau condiții în datele MVP.
Rezultatul a fost că variantele în ANGPTL4, PCSK9, și PDE3B au apărut nu numai că favorizează nivelurile benefice de colesterol, dar au fost, de asemenea, corelate cu un risc mai mic de a dezvolta diabet de tip 2, anevrism de aortă abdominală și, respectiv, boli coronariene.
Aceste asociații erau necunoscute anterior; PCSK9 varianta era deja cunoscută pentru un risc mai scăzut de boli de inimă, dar acesta a fost primul studiu care a legat-o de un risc mai scăzut de anevrism aortic abdominal.
„Caz bun” pentru medicamente noi
Cercetătorii cred că rezultatele lor „reprezintă un caz bun” pentru dezvoltarea de medicamente care „imită efectele” variantelor genetice.
Ei recunosc că există deja un medicament numit cilostazol, care imită efectul PDE3B mutație asupra colesterolului, pentru tratarea afecțiunilor vasculare. Cu toate acestea, aceștia sfătuiesc să nu-l utilizați pentru a trata bolile de inimă numai pe baza studiului genetic recent.
„Genetica”, explică autorul principal al studiului, Dr. Themistocles L. Assimes, profesor asistent de medicină la Divizia de Medicină Cardiovasculară a Universității Stanford, „ajută la sugerarea faptului că acest medicament poate reduce riscul bolilor de inimă prin scăderea trigliceridelor, dar nu este o dovadă . ”
El îndeamnă oamenii să aștepte până când medicamentele aprobate au fost testate temeinic pentru alte efecte dorite în cadrul unor studii clinice randomizate de mari dimensiuni înainte de a le utiliza în aceste scopuri.
„Am mai fost induși în eroare de droguri care aveau efecte asupra colesterolului, dar s-au dovedit a fi cosmetice”, adaugă el.
„Profilurile mai bune de colesterol pot arăta grozav, dar dacă medicamentul nu afectează rezultatul pe care îl urmărești [...] atunci este inutil.”
Dr. Temistocles L. Assimes
