Demență: Studiul genetic stimulează căutarea tratamentului
Pentru prima dată, cercetătorii au identificat două grupuri de gene care par să genereze semnele neurologice ale demenței. Descoperirea oferă o nouă cale spre descoperirea drogurilor.
Demența este o preocupare în creștere în întreaga lume occidentală și nu numai.
Potrivit Asociației Alzheimer, aproximativ 5,7 milioane de adulți din Statele Unite trăiesc cu Alzheimer, cea mai comună formă de demență.
Până în 2050, această cifră se așteaptă să crească la aproximativ 14 milioane.
Pe măsură ce durata medie de viață se extinde, la fel se extinde și demența. În prezent, nu există nici un remediu pentru demență și nici o modalitate de a încetini progresul acesteia.
Deși multe întrebări despre demență rămân fără răspuns, înțelegerea noastră crește constant. De exemplu, știm că o proteină numită tau joacă un rol important într-o serie de tipuri de demență.
Tau și demență
În celulele nervoase sănătoase, tau ajută la stabilizarea microtubulilor - schela care ajută la menținerea structurii și rigidității celulelor.
Cu toate acestea, în demență, tau devine hiperfosforilat și se aglomerează în așa-numitele încurcături neurofibrilare.
Oamenii de știință cred că atunci când tau este încurcat, acesta dăunează celulelor nervoase în cel puțin două moduri. În primul rând, nu mai poate suporta microtubulii; și, în al doilea rând, prezența sa în aglomerări anormale este toxică pentru celulele nervoase. Acest lucru duce la moartea celulară și, în cele din urmă, la simptomele demenței.
Un studiu recent, publicat în jurnal Medicina naturii, încearcă să identifice originea genetică a încurcăturilor neurofibrilare și caută modalități potențiale de a preveni dezvoltarea acestora.
În trecut, cercetătorii au identificat gene legate de Alzheimer, dar nu este clar cum joacă un rol în progresia bolii.
Pentru a investiga în continuare, cercetătorii au folosit o tehnică numită biologia sistemelor. Acesta este un mod de modelare a sistemelor biologice complexe, luând în considerare numeroasele interacțiuni care apar într-un organism - inclusiv interacțiunea dintre tipurile de celule, gene, proteinele produse și modul în care acestea se afectează reciproc.
Oamenii de știință s-au concentrat pe un model de șoarece de demență frontotemporală, care este un tip de demență care se dezvoltă mai devreme în viață. Procesele implicate în această afecțiune sunt similare cu Alzheimer și un alt tip de demență numită paralizie supranucleară.
Dr. Daniel Geschwind de la Școala de Medicină David Geffen de la Universitatea din California, Los Angeles, a condus echipa de oameni de știință.
Fixarea mecanismului genetic
Experimentele anterioare cu demența pe animale nu s-au tradus întotdeauna bine în oameni. Dr. Geschwind crede că acest lucru s-ar putea datora faptului că majoritatea studiilor se bazează pe utilizarea unei singure tulpini de șoarece consangvinizate. Echipa și-a efectuat cercetarea pe trei tulpini de șoareci genetic diferiți pentru a evita această capcană.
În primul rând, au studiat un anumit proces genetic asociat cu o mutație despre care se știe că provoacă acumularea tau în anumite forme de demență.
După combinarea datelor lor, au găsit două grupuri de gene care aveau asocieri cu acumularea de tau și moartea neuronală consecventă la toate cele trei tulpini de șoareci.
Oamenii de știință au identificat, de asemenea, că procese similare au loc în creierul uman, ceea ce le-a întărit în continuare descoperirile.
Odată ce cercetătorii au avut o imagine mai clară a mecanismelor genetice care funcționează în neurodegenerare, aceștia au pieptănat o bază de date cu medicamente experimentale pentru a identifica orice ar putea interveni în procesul genetic și ar putea preveni moartea celulară.
Când au testat aceste molecule în laborator, au găsit dovezi că ar putea întrerupe neurodegenerarea în celulele umane.
„Studiul nostru este cel mai cuprinzător efort publicat până în prezent pentru a identifica sursa neurodegenerării între specii și oferă o foaie de parcurs importantă pentru dezvoltarea unor noi medicamente potențial eficiente pentru boala Alzheimer și alte demențe”.
Autor principal Dr. Daniel Geschwind
"Există încă o cantitate semnificativă de muncă care trebuie făcută pentru a dezvolta medicamente care ar putea fi utilizate în mod eficient la om împotriva acestor ținte", spune dr. Geschwind. Această cercetare este la început și nu ar trebui să ne excităm prea mult, dar, continuă el, „acesta este un pas încurajator”.
