Cum poate afecta un mecanism de alăptare cancerul de sân
Noi cercetări arată cum un mecanism normal care ajută sânul să se adapteze la alăptare ar putea duce la acumularea de celule mamare premaligne.
Legătura dintre alăptare și cancerul de sân a făcut obiectul mai multor studii. Institutul Național al Cancerului citează unele cercetări care sugerează că imediat după sarcină și naștere, riscul unei femei de a dezvolta cancer de sân este mai mare.
Cu toate acestea, acest risc este temporar și, în general, oamenii de știință consideră că alăptarea scade probabilitatea de a dezvolta cancer de sân. Doar 3% dintre femeile cu cancer de sân dezvoltă afecțiunea atunci când alăptează.
Noile cercetări ajută la iluminarea legăturii dintre alăptare și cancerul de sân, deoarece oamenii de știință dezvăluie modul în care un mecanism molecular care este o parte naturală a procesului de alăptare poate fi „deturnat” de celulele canceroase la sân și folosit pentru a le ajuta să supraviețuiască.
Anni Wärri, profesor adjunct la Centrul Medical al Universității Georgetown din Washington, D.C., a condus noul studiu, care a fost publicat în revista Descoperirea morții celulare.
Rolul autofagiei în alăptare
Wärri și colegii și-au propus să studieze așa-numitul proces de autofagie la șoareci. Autofagia este un „proces de autodegradare”, care îndeplinește roluri importante de „menaj”. Ajută la eliminarea proteinelor disfuncționale și a deșeurilor celulare, printre altele.
Procesul autofagiei este văzut în mare măsură ca un mecanism de supraviețuire; unele studii au propus că previne formarea tumorilor.
Cu toate acestea, rolul autofagiei atât în fiziologia normală a glandelor mamare, cât și în cancerul de sân a rămas neclar, explică autorul principal Robert Clarke, codirectorul Programului pentru cancerul de sân la Georgetown Lombardi și decanul pentru cercetări la Centrul Medical al Universității Georgetown. .
„Nu se știa cum a fost reglementată această tranziție critică între supraviețuirea celulelor ductale sau moartea. Studiile anterioare s-au concentrat pe o cale diferită - apoptoza, o altă formă de moarte celulară ”, spune Clarke.
În noul studiu, cercetătorii arată că autofagia ajută la controlul dacă celulele care au furnizat lapte în timpul alăptării vor supraviețui sau vor muri odată cu alăptarea sa încheiat.
Studiul, pentru prima dată, identifică comutatorul molecular - răspunsul proteic desfășurat (UPR), care activează autofagia - care controlează soarta celulelor mamare producătoare de lapte, explică Wärri.
„Arătăm că [calea] apoptozei este separată de comutatorul UPR / autofagie, deși procesele funcționează în mod clar împreună”, adaugă Clarke.
Autofagie reversibilă și cancer de sân
Wärri și echipa au examinat un proces în două etape de remodelare a sânilor care are loc după alăptare. Acest proces se numește involuție.
După cum explică cercetătorii, cele două etape ale remodelării sânilor apar în timpul alăptării și al înțărcării. În faza anterioară, celulele mamare își activează funcția de supraviețuire pentru a menține alăptarea prin conductele de lapte atunci când mama face pauze scurte de la alăptare. Această fază se numește involuție reversibilă.
În schimb, în cea de-a doua etapă post-înțărcare, celulele mamare activează „comutatorul morții”. Aceasta readuce glandele mamare la starea lor normală, fără lactație. Această etapă se numește involuție ireversibilă.
Pentru a studia aceste modificări, cercetătorii au folosit un model genetic de șoarece cu deficiență de autofagie. Cercetătorii au folosit, de asemenea, două medicamente diferite, fie pentru a inhiba, fie pentru a stimula procesul de autofagie.
Wärri și colegii săi au descoperit că atunci când puii de șoarece încetează să alăpteze, o acumulare de proteine din lapte în canalele de lapte declanșează EPU. La rândul său, aceasta activează modul de supraviețuire al autofagiei. Când puiul șoarecelui reia alăptarea și alăptarea începe din nou, UPR și autofagia apelează înapoi la nivelurile normale.
Cu toate acestea, acumularea de proteine din lapte care are loc în timpul înțărcării declanșează stres celular care, la rândul său, pornește comutatorul pro-moarte în autofagie.
După cum explică autorul principal, semnalizarea pro-supraviețuire în stadiul de autofagie reversibilă poate fi cea care ajută celulele precanceroase să supraviețuiască, deoarece acumularea de celule mamare anormale poate duce la cancer.
„Este de înțeles că celulele anormale se pot dezvolta în țesutul mamar, deoarece glanda mamară suferă multe modificări în timpul duratei de viață”, spune Wärri. „Această stare constantă de flux poate contribui la [acumularea] unor celule anormale”, adaugă ea.
Tratarea cancerului de sân cu un medicament împotriva malariei
În cele din urmă, cercetătorii au descoperit, de asemenea, că medicamentul împotriva malariei, clorochina, poate opri autofagia în timpul involuției, determinând sânul să revină la starea sa normală. Aceste descoperiri, explică cercetătorii, susțin rolul clorochinei ca tratament pentru carcinomul ductal in situ.
Acestea sunt primele date preclinice in vivo in sprijinul unui studiu clinic care testeaza un inhibitor al autofagiei pentru prevenirea progresiei intraductale a malignitatii mamare la cancerul de san invaziv, scriu autorii.
Cu toate acestea, autorii subliniază în mod clar că constatările nu înseamnă că alăptarea crește riscul de cancer mamar.
„Alăptarea a fost în mod clar asociată cu un risc redus de cancer mamar. Acest lucru s-ar putea datora faptului că, după finalizarea alăptării, preia programarea pro-moarte, care poate distruge celulele anormale ", explică autorul principal al studiului.
„Legătura dintre remodelarea sânului și cancerul de sân este un puzzle imens și avem o nouă piesă importantă de adăugat la imaginea emergentă.”
Anni Wärri
