Direcționarea acestei gene ar putea distruge cancerul de prostată
Cercetătorii au descoperit recent o nouă genă care joacă un rol important în promovarea cancerului de prostată și au demonstrat că oprirea acesteia poate distruge celulele canceroase.
Ei sugerează că ar putea servi drept țintă pentru viitoarele tratamente care pot fi utilizate în loc de - sau în plus față de - terapiile la care cancerul de prostată devine în cele din urmă rezistent.
O lucrare publicată acum în jurnal Genetica naturii raportează modul în care blocarea genei - denumită ARN 1 fără codificare lungă reglementată de AR (ARLNC1) - a ucis celulele canceroase din liniile celulare de cancer de prostată.
Tăcerea ARLNC1 a micșorat, de asemenea, tumorile la modelele de șoareci de cancer de prostată, în timp ce creșterea expresiei sale a făcut ca tumorile să crească.
Cancerul de prostată și rezistența la terapie
Cancerul de prostată se dezvoltă atunci când celulele cresc de sub control în prostată, care este o glandă care adaugă lichid în material seminal pe măsură ce trece prin uretra în corpul unui bărbat.În Statele Unite, cancerul de prostată este al doilea cel mai frecvent cancer la bărbați.
Estimările oficiale sugerează că vor exista 164.690 de cazuri noi de cancer de prostată în SUA în 2018, reprezentând 9,5% din toate cazurile noi de cancer.
Ratele de deces cauzate de cancerul de prostată au scăzut constant în ultimii 25 de ani, iar acum, mai mult de 98% dintre bărbații cu boală sunt susceptibili să trăiască mai mult de 5 ani după diagnostic.
Hormonii masculi cunoscuți sub numele de androgeni sunt vitali pentru creșterea celulelor prostatei, inclusiv a celor canceroase. Hormonii interacționează cu celulele prin legarea la proteinele celulare numite receptori androgeni. Această legare semnalează gene specifice pentru a promova creșterea celulară.
Tratamentele actuale pentru cancerul de prostată vizează receptorul androgen, în încercarea de a bloca semnalele care promovează creșterea celulară.
Dar, deși terapia cu androgen poate avea succes pentru început, în majoritatea cazurilor, boala devine rezistentă la tratament și se dezvoltă într-o formă numită „cancer de prostată rezistent la castrare metastatică”, care este mult mai greu de tratat.
ARN-uri lungi necodificate
Noul studiu se bazează pe cercetările genetice recente asupra ARN-urilor lungi necodificate (lncRNA), care sunt molecule ARN lungi de ADN transcris care nu conțin instrucțiuni pentru fabricarea proteinelor.
Deoarece erau puțin înțelese, se credea că ARNlc aparțin „materiei întunecate” a genomului. Cu toate acestea, interesul a crescut recent, deoarece acestea par a fi importante pentru controlul biologiei celulare.
Noile instrumente care analizează „transcriptomul” - adică „citirea” genomului în celule - au făcut posibilă studierea ARNc-urilor în tipuri specifice de celule, inclusiv celulele canceroase de prostată.
În cercetările anterioare, autorul studiului corespunzător Arul M. Chinnaiyan, profesor de patologie și urologie la Universitatea Michigan din Ann Arbor, și echipa au ales deja mii de ARNc.
Analizând transcriptomul „liniilor și țesuturilor celulare ale cancerului de prostată”, au descoperit că un lncARN în special - numit ARLNC1 - a fost „puternic asociat” cu semnalizarea receptorilor de androgen.
Buclă de feedback pozitiv
Ei au descoperit că proteina receptorului de androgen nu numai că a promovat ARLNC1, ci și că ARLNC1 a stabilizat nivelurile proteinei receptorului de androgen - care, la rândul său, au promovat mai mult ARLNC1, creând astfel o „buclă de feedback pozitiv”.
Testele efectuate în celulele care exprimă receptorul androgen au arătat că reducerea silențioasă a ARLNC1 a dus la moartea celulelor canceroase și a oprit creșterea tumorii.
Experimente ulterioare cu modele de șoareci au arătat că creșterea ARLNC1 a făcut ca tumorile să crească, în timp ce reducerea la tăcere le-a micșorat.
Echipa concluzionează că „luate împreună”, constatările susțin ideea că ARLNC1 menține o „buclă de feedback pozitiv” care întărește semnalizarea receptorilor de androgen în progresia cancerului de prostată.
Prof. Chinnaiyan și colegii intenționează să continue investigarea ARLNC1 în cancerul de prostată.
Acest studiu identifică o buclă de feedback pe care am putea-o perturba ca alternativă la blocarea directă a receptorilor de androgen.
Prof. Arul M. Chinnaiyan
