Cancerul cerebral mortal s-a oprit cu un nou compus
Glioblastomul, una dintre cele mai letale forme de cancer cerebral, ar fi putut să-și fi găsit inamicul. Noi cercetări arată că tumoarea, care este notoriu dificil de tratat, poate fi oprită de un compus experimental.
Glioblastomul este o formă deosebit de agresivă de tumoare pe creier, cu o rată medie de supraviețuire de 10-12 luni.
O parte din motivul pentru care glioblastoamele sunt atât de mortale este că acestea provin dintr-un tip de celulă cerebrală numită astrocite.
Aceste celule au forma unei stele, deci atunci când se formează tumorile dezvoltă tentacule, ceea ce le face dificil de îndepărtat chirurgical.
În plus, tumorile avansează rapid. Acest lucru se datorează faptului că astrocitele oferă sprijin neuronilor și controlează cantitatea de sânge care le ajunge; deci, atunci când se formează tumori, acestea au acces la un număr mare de vase de sânge, ajutând celulele canceroase să crească și să se răspândească foarte repede.
Un alt motiv pentru care glioblastoamele sunt atât de dificil de tratat este rata lor ridicată de recurență. Acest lucru se datorează parțial unei subpopulații de celule conținute în tumoră numite celule stem ale gliomului (GSC) - un tip de celule stem canceroase autoregenerante care controlează creșterea tumorilor.
Subhas Mukherjee, Ph.D., profesor asistent de cercetare de patologie la Universitatea Northwestern Feinberg School of Medicine din Chicago, IL, și colegii săi studiază comportamentul acestor celule de câțiva ani.
Pe baza acestei cercetări anterioare, Mukherjee și echipa au descoperit acum că aceste celule conțin niveluri ridicate ale unei enzime numite CDK5.
Blocarea acestei enzime, arată cercetătorii în noul lor studiu, oprește creșterea glioblastoamelor și inhibă capacitățile de auto-regenerare ale GSC.
Constatările au fost publicate în jurnal Rapoarte de celule.
Inhibitorul CDK5 oprește creșterea tumorii
Cercetări anterioare folosind un Drosophila modelul zbura al tumorilor cerebrale efectuat de Mukherjee și echipa a dezvăluit că reducerea la tăcere a genei care codifică CDK5 a redus dimensiunea tumorii și numărul de GSC.
Un screening genetic suplimentar la omul cu glioblastom a arătat că acești oameni au, de asemenea, un nivel ridicat al enzimei CDK5.
Mukherjee detaliază în continuare procesul de cercetare, spunând: „Am început să efectuăm teste în laboratorul nostru și am constatat că CDK5 promovează un nivel ridicat de tulpină în celule, astfel încât acestea să prolifereze și să crească mai mult”.
„Am izolat celulele care erau cele mai asemănătoare stem și am constatat că acestea au un nivel ridicat de CDK5 în comparație cu cele care sunt mai puțin asemănătoare stem”.
Apoi, cercetătorii au aplicat un inhibitor CDK5 la celulele glioblastomului uman. Acest lucru a oprit creșterea tumorilor și a făcut ca GSC-urile să-și piardă o parte din tulpina lor, îngreunându-le regenerarea.
Cercetătorii au testat, de asemenea, eficacitatea acestui blocant enzimatic pe cele trei subtipuri principale de glioblastom: subtipurile neuronale, clasice și mezenchimale.
Dintre acestea, ultimul subtip s-a dovedit a avea niveluri mai scăzute de CDK5, astfel încât, în viitor, această nouă abordare ar putea să nu beneficieze în mod semnificativ pacienții cu glioblastom mezenchimal.
Un nou compus poate opri recurența tumorii
Mukherjee comentează cum descoperirile sale și ale echipei sale pot schimba practicile terapeutice pentru tratamentul glioblastomului:
„Rata mortalității pentru glioblastom s-a modificat doar moderat în ultimii 30 de ani”, spune el. Medicamentul actual, temozolomida, este oarecum eficient atunci când tumoarea reapare - și una dintre problemele majore cu glioblastoamele este că acestea tind să revină.
Dar, utilizarea inhibitorului CDK5 în combinație cu acest medicament pentru chimioterapie ar putea împiedica creșterea tumorii și le poate împiedica revenirea.
Ideea este de a ucide resturile și celulele stem ale gliomului după chimioterapie, spune Mukherjee. „Acestea sunt celulele care persistă și provoacă recurență.”
Inhibitorul CDK5 - numit CP681301 - poate traversa bariera hematoencefalică, explică el, iar rezultatele acestui studiu sugerează că compusul este ideal pentru crearea de noi medicamente.
Mukherjee lucrează deja la proiectarea unui astfel de medicament și speră că procesul va fi destul de rapid. „Sperăm că vom genera câteva modele și vom începe testarea în câteva luni”, spune cercetătorul.
