Microbii tăi intestinali pot spori tratamentul cu melanom
Având echilibrul corect între microbii buni și răi din intestin, poate crește probabilitatea ca imunoterapia să trateze cu succes melanomul, care este cea mai agresivă și periculoasă formă de cancer de piele.
Aceasta a fost concluzia la care au ajuns cercetătorii de la Universitatea din Chicago, IL, după ce au găsit niveluri mult mai ridicate de bacterii specifice în probele de scaun ale persoanelor cu melanom care au răspuns la imunoterapie, comparativ cu cei care nu au răspuns la tratament.
Printre bacteriile intestinale „bune” pe care echipa le-a găsit abundente la acei indivizi care au răspuns la imunoterapia cu „blocada PD-1” s-au numărat Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, și Collinsella aerofaciens.
Oamenii de știință au descoperit că, având un nivel mai ridicat al acestor tulpini de bacterii în intestin, părea să crească penetrarea celulelor T ale sistemului imunitar în microambientul tumorilor și să le sporească capacitatea de a distruge celulele canceroase.
În jurnal Ştiinţă, au remarcat modul în care persoanele care nu au răspuns la imunoterapie au avut, de asemenea, un „dezechilibru în compoziția florei intestinale, care s-a corelat cu afectarea activității celulelor imune”.
„Legătura este suficient de puternică pentru a fi cauzală”
Prof. Thomas Gajewski, care a condus studiul, spune că legătura dintre bacteriile intestinale specifice și răspunsul clinic la imunoterapie a fost atât de puternică încât indică „o relație de cauzalitate”.
„Bacteriile specifice contribuie în mod clar la îmbunătățirea imunității anti-tumorale la pacienți”, explică el și adaugă: „Microbiota intestinală are un efect mai profund decât ne-am imaginat anterior”.
Melanomul este un tip de cancer de piele care începe în melanocite, care sunt un tip de celulă care se găsește în epidermă sau în stratul exterior al pielii.
Melanomul este mult mai agresiv decât majoritatea celorlalte tipuri de cancer de piele și tinde să se răspândească în alte țesuturi sau să facă metastaze, dacă nu este găsit devreme. Deși melanomul reprezintă doar 2% din toate cazurile, provoacă cele mai multe decese cauzate de cancerul de piele.
Estimările sugerează că 87.110 persoane din Statele Unite au descoperit că au melanom în 2017, reprezentând 5,2% din toate cazurile noi de cancer. Marea majoritate (92%) dintre pacienții cu melanom supraviețuiesc timp de 5 ani sau mai mult după diagnostic.
Cancerul se ascunde de sistemul imunitar
Imunoterapia este o abordare relativ nouă a tratamentului cancerului și are ca scop deblocarea sau creșterea capacității naturale a sistemului imunitar de a găsi și distruge celulele canceroase.
Cancerul apare atunci când celulele normale funcționează defectuos și apoi încep să crească sub control. În cazul melanomului, declanșatorul poate fi deteriorarea ADN-ului celular cauzată de expunerea la radiații ultraviolete (UV). Se crede că aproximativ 65 la sută din cazurile de melanom provin din expunerea la UV.
Corpul are mecanisme încorporate pentru a face față celulelor defecte. Una dintre acestea este că celulele defecte afișează semnale care sunt preluate de celulele de patrulare ale sistemului imunitar, care apoi vizează și elimină celulele necinstite.
Dar acest lucru nu marchează sfârșitul poveștii, deoarece sistemul imunitar este, de asemenea, conectat cu mecanisme numite căi ale punctelor de control imune, care opresc răspunsul prea puternic și provoacă daune colaterale celulelor normale.
Cu toate acestea, celulele canceroase sunt capabile să exploateze aceste căi ale punctelor de control imune pentru a opri sistemul imunitar să le vadă. Dar o abordare, numită imunoterapie anti-PD-1, are ca scop blocarea capacității celulelor canceroase de a utiliza una dintre căile punctului de control imun.
Imunoterapia nu funcționează pentru toată lumea
Cu toate acestea, după cum observă cercetătorii în lucrarea lor, în ciuda „impactului său major asupra tratamentului cancerului”, imunoterapia anti-PD-1 „a beneficiat doar unui subgrup de pacienți”.
În lucrările anterioare pe șoareci, prof. Gajewski și echipa sa au stabilit deja că există o legătură între bacteriile intestinale specifice și potența imunoterapiei.
Pentru noul studiu, oamenii de știință au testat probe de scaun de la 42 de persoane înainte de a fi supuse imunoterapiei pentru melanom metastatic. Au folosit trei metode diferite pentru a analiza și identifica microbii intestinali din probele de scaun.
Majoritatea pacienților au fost tratați cu medicamente anti-PD-1, cum ar fi nivolumab sau pembrolizumab. Restul pacienților au fost tratați cu un medicament asociat numit ipilimumab, care este un anti-CTLA4.
Rezultatele au arătat că pacienții care au răspuns la imunoterapia lor au avut niveluri mai ridicate de opt specii de bacterii - bacteriile „bune” - în scaunele lor.
De asemenea, persoanele care nu au răspuns la tratament au avut niveluri mai ridicate de două specii de bacterii - bacteriile „rele”. Cei care au avut un raport mai mare de bacterii bune și rele au răspuns cu toții la tratament, iar tumorile lor s-au micșorat.
Bacteriile intestinale bune au stimulat imunoterapia
Cercetătorii au efectuat apoi un experiment în care au transferat bacteriile intestinale de la pacienți în intestine de șoareci fără germeni și apoi au transplantat tumori de melanom în șoareci 2 săptămâni mai târziu.
Tumorile au crescut mai lent la doi dintre cei trei șoareci care au primit bacterii intestinale de la persoanele care au răspuns la imunoterapie.
La cei trei șoareci care au primit bacterii intestinale de la pacienții care nu au răspuns, doar unul dintre ei a prezentat semne de creștere lentă a tumorii, în timp ce ceilalți doi au avut tumori cu creștere rapidă.
În plus, echipa a constatat că tratamentul anti-PD-1 a funcționat doar la șoarecii care au primit bacterii intestinale de la pacienții care au răspuns.
Cercetătorii merg deja înainte cu lucrarea. Acum vor să testeze dacă probioticele ar putea stimula sau nu imunoterapia și intenționează să utilizeze un studiu clinic Bifidobacterii.
De asemenea, vor să producă o listă mai lungă a bacteriilor intestinale care ajută și împiedică pacienții cu cancer și să stabilească modul în care interacționează microbii cu capacitatea sistemului imunitar de a controla cancerul.
Rezultatele noastre sugereaza cu tarie ca microbiota este un factor major, un gatekeeper pentru raspunsul imun impotriva unei tumori. Fără sprijin microbian, răspunsul imunitar nu începe niciodată. ”
Prof. Thomas Gajewski
