Depresie: Medicamentul care activează genul inversează simptomele la șoareci
Noi cercetări arată că activarea unei gene care, la rândul său, stimulează activitatea anumitor neuroni implicați în depresie poate inversa simptomele afecțiunii la șoarecii masculi.
Depresia este „principala cauză a dizabilității la nivel mondial”, întrucât peste 300 de milioane de oameni din întreaga lume trăiesc cu această afecțiune.
În Statele Unite, tulburarea depresivă majoră afectează 6,7% din populație, inclusiv peste 16 milioane de adulți.
Recent, din ce în ce mai multe studii au aruncat lumină asupra mecanismelor genetice și neurologice care se joacă în spatele depresiei.
De exemplu, un studiu de pionierat a descoperit 44 de locații genetice pe care cercetătorii le-au arătat că au o legătură cu un risc mai mare de afecțiune. Alte studii au descoperit că zonele creierului, oamenii de știință se leagă de recompensă și procesarea memoriei sunt diferite în cazul celor care trăiesc cu depresie.
Apropind o singură genă, un studiu de asociere la nivel de genom care a apărut în 2015 a constatat că o variantă a unei gene care codifică proteinele cunoscută sub numele de Sirtuin1 (SIRT1) se corelează cu un risc mult mai mare de depresie.
Acum, noi cercetări constată că activarea directă a acestei gene în cortexul prefrontal - o zonă a creierului pe care o asociem cu gândirea complexă și planificarea răspunsurilor adecvate social - poate inversa simptomele depresiei la șoarecii masculi.
Neurologul și farmacologul comportamental molecular Xin-Yun Lu, Ph.D., este autorul corespunzător al ultimului studiu. Cercetătorul este, de asemenea, profesor în cadrul Departamentului de Neuroștiințe și Medicină Regenerativă de la Colegiul Medical din Georgia de la Universitatea Augusta.
Prof. Lu și colegii ei și-au publicat cercetările în jurnal Psihiatrie moleculară.
Activatorul SIRT1 are efect antidepresiv
Pentru a testa impactul unui medicament care activează SIRT1 la șoarecii deprimați, Prof. Lu și echipa au eliminat gena SIRT1 la rozătoarele masculine și le-au examinat reacția la o băutură dulce pe care, de obicei, ar prefera-o cu tărie.
Cercetătorii au descoperit că eliminarea genei a redus numărul mitocondriilor din neuronii excitatori și a scăzut excitația acestora. Mitocondriile sunt așa-numitele puteri ale celulei, adică mici organite din interiorul celulelor care transformă nutrienții în energie.
Neuronii excitatori, explică cercetătorii, sunt subactivi în depresie și nu comunică corect între ei. Acești neuroni par a fi „deconectați” în depresie, spune prof. Lu.
Cercetătorii au deprimat rozătoarele, supunându-le „stresului cronic imprevizibil”. Au făcut acest lucru prin reținerea șoarecilor timp de 2 ore, ciupirea cozii timp de 15 minute, supunerea lor la lumină constantă timp de 24 de ore, ținându-i în așternut umed timp de 24 de ore sau înclinând cuștile. De asemenea, au supus șoarecii la șocuri electrice mici de 10 minute și la izolare socială.
Ca urmare a stresului cronic, rozătoarele masculi care aveau gena SIRT1 eliminată și-au pierdut interesul pentru soluția dulce pe care o preferau de obicei - un simptom pe care oamenii de știință îl consideră echivalentul anhedoniei la oamenii deprimați. Aceste rozătoare au prezentat semne de „disperare comportamentală” în testul de înot forțat.
Cu toate acestea, atunci când cercetătorii au injectat cortexul prefrontal al rozătoarelor masculi cu un activator SIRT1 pe care îl numesc SRT2104, au inversat aceste simptome. Medicamentul a avut un efect „antidepresiv”, potrivit prof. Lu. Ea și colegii ei concluzionează:
Aceste rezultate sugerează că SIRT1 în [cortexul prefrontal medial] neuronii excitatori este necesară pentru excitabilitatea neuronală normală și transmiterea sinaptică și reglează comportamentele legate de depresie într-un mod specific sexului. ”
Prof. Lu intenționează acum să examineze medicamentele existente și să vadă dacă vreunul dintre ele afectează SIRT1 într-un mod similar cu activatorul pe care l-au folosit în această cercetare. Oamenii de știință teoretizează că putem folosi într-o zi activatorii SIRT1 ca tratament eficient pentru depresia majoră.
