De ce terapia hormonală agravează unele tipuri de cancer de prostată?
Terapia hormonală pentru cancerul de prostată nu funcționează întotdeauna; tumora poate deveni rezistentă și poate continua să se răspândească. Acum, noi cercetări relevă modul în care terapia modifică mediul celulelor tumorale pentru ca acest lucru să se întâmple.
Oamenii de știință de la Cedars-Sinai Medical Center din Los Angeles, CA, sugerează că studiul lor ar putea duce la un „test simplu de sânge” pentru a identifica cazurile de cancer de prostată care sunt susceptibile să devină rezistente și agresive dacă sunt tratate cu terapie hormonală.
Ei își raportează concluziile într-o lucrare de studiu care apare acum în Journal of Clinical Investigation.
Cancerul de prostată începe în prostată, care este o glandă care se află între vezica unui om și penisul său, lângă rect. Glanda înconjoară uretra, care este tubul care transportă urina din vezică până la penis. Produce și adaugă fluid materialului seminal în timp ce trece prin acest tub.
Cancerul începe atunci când celulele prostatei cresc sub control și formează o tumoare. Apare mai ales la bărbați în vârstă de 65 de ani și peste și rareori înainte de vârsta de 40 de ani.
În Statele Unite, cancerul de prostată este cel mai frecvent cancer la bărbați după cancerul de piele. Societatea Americană a Cancerului (ACS) estimează că SUA vor înregistra în jur de 164.690 de cazuri noi de cancer de prostată și 29.430 de decese cauzate de boală în 2018.
Terapia hormonală pentru cancerul de prostată
Deși poate fi grav, majoritatea bărbaților diagnosticați cu cancer de prostată nu vor muri din cauza acestuia. Acesta este motivul pentru care astăzi, în SUA, există 2,9 milioane de bărbați care trăiesc cu sau care au supraviețuit bolii.
În general, ratele de supraviețuire a cancerului de prostată sunt mai mari cu cât cancerul este detectat și tratat mai devreme. Cu toate acestea, mulți alți factori pot afecta și perspectivele unui bărbat, inclusiv cât de bine reacționează cancerul său la tratament.
Hormonul sexual masculin androgen stimulează creșterea tumorii în cancerul de prostată. Terapia hormonală - cunoscută și sub numele de privarea de androgeni sau terapia care vizează androgeni - își propune să oprească creșterea tumorii prin reducerea nivelului de androgeni sau prin blocarea efectului acesteia asupra celulelor tumorale.
Tratamentul poate fi utilizat, de exemplu, pentru a micșora tumorile înainte de radioterapie sau pentru a trata bărbații la care intervenția chirurgicală sau radioterapia a fost exclusă.
Terapia hormonală poate avea succes, dar există cazuri în care tumora dezvoltă rezistență la tratament și apoi revine sau se răspândește.
Transformă cancerul într-un tip mai agresiv
În lucrarea lor de studiu, cercetătorii Cedars-Sinai dezvăluie că un posibil motiv pentru aceasta este că terapia hormonală declanșează o schimbare fundamentală a tumorii.
Aceasta face ca unele celule canceroase, care sunt în principal de tipul adenocarcinomului comun, să se transforme într-un tip mult mai rar numit neuroendocrin, care apare în mai puțin de 1 la sută din cazuri.
„Această transformare este o problemă”, spune autorul principal al studiului Neil A. Bhowmick, care este co-directorul Programului de biologie a cancerului la Cedars-Sinai, „deoarece cancerul de prostată neuroendocrin este deosebit de agresiv, se metastazează mai ușor și este mai rezistent atât la terapia orientată către androgeni, cât și la chimioterapie. ”
El explică faptul că există dovezi care sugerează că aproximativ un sfert dintre bărbații tratați cu terapie hormonală pot experimenta o revenire a cancerului lor, în care tumorile arată ca cancer de prostată neuroendocrin și devin rezistente la tratament.
Deci, lucrând în principal cu șoareci, el și colegii săi au decis să se concentreze asupra interacțiunii dintre celulele canceroase de prostată și micro-mediul lor în interiorul tumorii. Micromediul este susținut de celule numite celule stromale.
Echipa a descoperit că terapia privării de androgen poate influența programele genetice din celulele stromale pentru a determina cancerul de prostată să progreseze către „o stare de diferențiere mai agresivă”.
Creșteți în glutamină
De asemenea, au observat că transformarea celulelor a fost însoțită de o creștere a glutaminei, un aminoacid despre care se știe că grăbește dezvoltarea cancerului.
Glutamina a fost produsă în celulele stromale modificate genetic și „a servit ca sursă de energie” pentru celulele canceroase, precum și a ajutat la transformarea celulelor adenocarcinomului în cele neuroendocrine.
În cele din urmă, oamenii de știință au confirmat descoperirea glutaminei la oameni. La un grup mic de bărbați care au avut cancer de prostată, au descoperit că cei al căror cancer a fost rezistent la tratament au un nivel mai ridicat de glutamină în sânge decât cei care au răspuns la tratament.
Ei sugerează că acest lucru înseamnă că ar trebui să fie posibil să se dezvolte un test simplu de sânge pentru a detecta acele tipuri de cancer de prostată care nu răspund la terapia hormonală și poate chiar prezice rezistență.
Spre surprinderea noastra, am descoperit ca acest tip de terapie a schimbat si mai mult mediul celular intr-un mod care a determinat transformarea celulelor adenocarcinomului in prostata in celule de tip neuroendocrin de tip cancer.
Neil A. Bhowmick
