BLOCAREA UNEI ENZIME AR PUTEA AJUTA LA TRATAREA MULTOR AFECȚIUNI CRONICE

Cercetătorii au identificat o enzimă care joacă un rol cheie într-un mecanism biologic comun multor tulburări inflamatorii cronice.

Țintirea unei enzime poate duce la noi tratamente pentru multe afecțiuni.

Descoperirea - care a fost raportată într-o lucrare publicată acum în jurnal Natură - ar putea duce la noi medicamente pentru tratarea diverselor boli legate de inflamație, variind de la Parkinson și Alzheimer până la osteoartrită și cancer.

Enzima se numește citozină monofosfat kinază 2 (CMPK2) și activează NLRP3, o moleculă declanșatoare de inflamație sau inflammasom.

Oamenii de știință știau deja că găsirea unei modalități de a bloca NLRP3 fără a afecta alte inflammasomi ar putea duce la noi tratamente pentru multe afecțiuni inflamatorii.

„Activitatea inflammasomă NLRP3 neregulată are ca rezultat o inflamație necontrolată, care stă la baza multor boli cronice”, notează autorii.

Dar fără o înțelegere clară a căilor moleculare implicate în declanșarea NLRP3, nu a fost posibil să se proiecteze medicamente care să o blocheze în mod specific.

„Costul și beneficiul” inflamației

Inflamația este o stare biologică modificată a celulelor și țesuturilor care apare ca răspuns la agenți infecțioși, leziuni mecanice sau stres. Răspunsul este complex și declanșat de inflammasomi.

Starea de inflamație aduce beneficii potențiale prin faptul că poate vindeca, restabili sănătatea și asigura supraviețuirea. Dar acest lucru se întâmplă la un cost.

În timpul inflamației, există o „scădere a funcției normale” a celulelor și țesuturilor afectate în timp ce amenințarea este eliminată sau are loc repararea.

În condiții pe termen scurt, beneficiile inflamației depășesc costurile. Infecția se elimină, rana este vindecată și funcția normală a țesuturilor este restabilită.

Dar când starea de inflamație persistă, costurile depășesc beneficiile. Din anumite motive, „declanșatorul stimulant nu poate fi eliminat” și se dezvoltă o boală inflamatorie cronică.

Blocante CMPK2

În timpul stării de inflamație, există o creștere bruscă a unui hormon numit interleukina 1 beta (IL-1B). Hormonul este important pentru multe evenimente celulare care apar în timpul inflamației, inclusiv proliferarea și moartea.

Inflammasomii controlează producția și eliberarea IL-1B. NLRP3 este cel mai activ în acest proces. Simte stimuli diferiți, de la amenințări nocive la modificările țesuturilor. Acestea variază de la praf de silice și azbest la microcristalele acidului uric care provoacă inflamații în gută.

În studiul lor, prof. Michael Karin - de la Universitatea din California, San Diego - și echipa sa concentrat asupra CMPK2 și rolul cheie pe care îl joacă enzima în declanșarea NLRP3 în producerea de IL-1B și dezvoltarea ulterioară a afecțiunilor inflamatorii cronice.

CMPK2 este o nucleotid kinază. Dezvoltatorii de medicamente au „vizat cu succes” unele dintre enzimele din acest grup.

Prof. Karin sugerează că blocantele CMPK2 ar putea reduce durerea, inflamația și deteriorarea țesuturilor în osteoartrită și gută, precum și să încetinească dezvoltarea bolilor Parkinson și Alzheimer.